
Diferentes investigações científicas corroboram os efeitos benéficos do hidroxitirosol. A Universitat Oberta de Catalunya publica em 2015: “Hidroxitirosol, o melhor antioxidante natural e o mais desconhecido”. Estudo comparativo com outros antioxidantes. Esta investigação parte do pressuposto de que: o hidroxitirosol pode ser o melhor antioxidante natural com efeitos desconhecidos até agora e para isso expõe uma série de conclusões que relatamos em seguida.
Capacidade antioxidante do hidroxitirosol
Distintos ensaios realizados in vitro constataram que o hidroxitirosol oferece maior proteção que a oleuropeína e que a vitamina E contra diversos radicais como as micelas do ácido linoleico ou na eliminação do anião superóxido. Também ficou demonstrada a sua eficácia antioxidante perante o dano por hipoclorito. Em suma, vários estudos in vitro mostraram a grande capacidade antioxidante do hidroxitirosol, superior aos valores das vitaminas C e E.
O hidroxitirosol é uma substância que encontra de forma natural no corpo humano e, portanto, os fenóis da oliveira, ao serem reconhecidos naturalmente pelo organismo, circulam livremente sem apresentar os problemas de adaptação de outros polifenóis estranhos. Tampouco surgem problemas por acumulação dos polifenóis no organismo, pois, ao serem hidrossolúveis, são excretados pelo sistema renal e digestivo.
Atividade antiesclerótica do hidroxitirosol
Diversos estudos indicam que a peroxidação das lipoproteínas é a responsável pela partenogénese da arteriosclerose. A peroxidação modifica as LDL, formando depósitos lipídicos que produzem ateromas. Em estudos realizados in vitro viu-se que os ratos alimentados com uma dieta rica em azeite apresentavam uma maior resistência à peroxidação lipídica que os alimentados com outro regime.
Noutros estudos com animais e humanos constatou-se que os leucócitos polimorfonucleares estão envolvidos no desenvolvimento de doenças coronárias, anginas e noutras consequências da arteriosclerose. Foi comprovado com medidores que a enzima responsável é a 5-lipo-oxigenase que, por sua vez, é inibida pelos compostos fenólicos do azeite com uma grande eficácia.
Capacidade antimicrobiana do hidroxitirosol
Demonstrou-se que o hidroxitirosol é um bom agente antimicrobiano contra bactérias patogénicas nos seres humanos, em estirpes isoladas clinicamente, com uma eficácia superior à da eritromicina e da ampicilina. Alguns destes patogénicos são: Haemophilus influenzae, Salmonella spp. e Vibrio parahaemolyticus.
Capacidade indutora de apoptose do hidroxitirosol
Atualmente a quimioprevenção é um dos principais tratamentos contra o cancro. Os antioxidantes têm um prognóstico promissor neste campo. Existem estudos epidemiológicos que asseguram que o azeite extravirgem exerce um efeito preventivo no cancro da mama e do colón.
Hidroxitirosol protetor do sistema cardiovascular
Diversos estudos in vitro e em vivo concluem que o hidroxitirosol protege o LDL da oxidação por radicais livres. Também reduz a produção de moléculas que aderem ao endotélio. O consumo de hidroxitirosol em quantidades significativas consegue regular o glutatião e proporcionar enzimas antioxidantes ao tecido adiposo. A EFSA (European Food and Safety Authority) aceitou em 2012 que o hidroxitirosol protege o LDL da oxidação pelos radicais livres e previne a deterioração vascular produzida pela arteriosclerose.
O hidroxitirosol protetor contra os processos neurodegenerativos
Diversos estudos indicam que o consumo de polifenóis reduz o risco de neurodegeneração e também do declínio cognitivo associado à idade. O cérebro, na sua atividade, tem um grande desgaste energético, visto que consome muito oxigénio. Durante o processo oxidativo, gera uma grande quantidade de radicais livres que danificam as células. O hidroxitirosol consegue proteger as células cerebrais contra a peroxidação dos lípidos, por conseguir atravessar a barreira hematoencefálica.
O hidroxitirosol protetor contra o cancro
Estudos realizados sobre o consumo de azeite extravirgem e a prevalência de doenças na população dão como resultado uma menor incidência no cancro da mama. O hidroxitirosol protege da proliferação contra as células cancerígenas e a apoptose em células epiteliais mamárias ou cancerígenas.
O hidroxitirosol previne o dano oxidativo do ADN.
Anti-inflamatório
Durante a inflamação ocorre a geração de radicais livres e a redução dos antioxidantes. O hidroxitirosol tem a capacidade de inibir enzimas COX e LOX do ácido araquidónico (AA), reduzindo a deterioração oxidativa própria das inflamações.
Protetor muscular e articular
O hidroxitirosol estimula a produção de condrócitos para regenerar e reparar a cartilagem articular. O hidroxitirosol também auxilia durante a realização de exercício físico, pois aumenta a produção de glutatião (antioxidante endógeno) e reduz a produção de ácido láctico e a consequente atrofia muscular.
Protetor contra a SIDA
O hidroxitirosol e a oleuropeína constituem o primeiro grupo de moléculas que pode realizar várias ações contra o vírus da SIDA. O hidroxitirosol inibe a entrada e a integração do vírus. Atua dentro e fora das células. Este achado é um bom ponto de partida para a criação de novos inibidores do VIH.
Protetor do sistema imunitário
O hidroxitirosol previne o cancro do colón e da mama, a síndrome pré-menstrual e as doenças cardiovasculares mediante a supressão da síntese do LDL. Tem também um efeito antimicrobiano e destrói as colónias de microrganismos que provocam infeções no aparelho respiratório, intestinal e genital.
Prevenção da osteoporose
A administração de hidroxitirosol tem efeitos positivos na formação e no crescimento do osso. Daí que seja possível utilizar o hidroxitirosol no tratamento dos sintomas da osteoporose.
Proteção do hidroxitirosol contra outras doenças:
Proteção da retina
O hidroxitirosol é benéfico para a saúde ocular, mais concretamente na regeneração do epitélio pigmentar retiniano, na degeneração macular e no glaucoma produzidos pelo stress oxidativo.
Na fase aquosa-lipídica possui efeitos dermoprotetores
Protege contra os raios UVB. Reduz a pigmentação da pele. Protege contra o edema e o eritema causados por uma excessiva exposição solar. Pode ser eficaz inclusivamente para combater a psoríase.
Efeito antienvelhecimento.
Estimula a produção de proteínas promotoras da sobrevivência celular.
Aumento considerável na investigação para determinar as propriedades saudáveis do hidroxitirosol
São inegáveis os esforços realizados por investigadores em todo o mundo para valorizar as propriedades saudáveis deste polifenol. Em seguida, indicamos alguns dos últimos estudos e as ligações para os conhecer mais amplamente.
Propriedades do hidroxitirosol recentemente publicadas
- Melhora a função mitocondrial e reduz o stress oxidativo no cérebro.
- A administração materna melhora a neurogénese e a função cognitiva nos bebés com stress pré-natal.
- Efeito protetor contra a disfunção endotelial em células endoteliais aórticas humanas.
- Efeitos protetores na inflamação aguda e artrite reumatoide
- Proporciona neuroproteção e uma defesa antioxidante celular, o que sugere a possível utilização farmacêutica no tratamento de transtornos neurodegenerativos.
- Melhora a disfunção do tecido adiposo branco, tem uma função metabólica e inflamatória relevante, em condições de peso excessivo ou obesidade.
- Bioativo, capaz de contrariar os processos oxidativos e inflamatórios.
- Proporciona um impacto menos oxidativo dos fármacos quimioterapêuticos em doentes com cancro de mama que poderiam melhorar o seu bem-estar.
- A suplementação pode ser vantajosa na artrite reumatoide.
- Reduz o stress oxidativo no cérebro.
- A administração materna melhora a função cognitiva nas crianças com stress pré-natal.
- Reduz o desenvolvimento do cancro de colón.
- A combinação com cetuximab produz uma maior eficácia quimioterapêutica nas células do cancro do colón.
- Proporciona uma base para desenvolver uma nova estratégia dietética para a prevenção da artrite reumatoide.
- Reduz o dano oxidativo do ADN.
- Efeitos protetores plasmáticos.
- Previne a deterioração metabólica, reduzindo a inflamação hepática.
- Melhora os principais parâmetros do stress oxidativo, da resistência à insulina e da esteatose em crianças com doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD).
- Efeito antioxidante sobre a qualidade do esperma humano.
- Uma base para a criação de novos agentes farmacológicos para a prevenção e o tratamento do cancro.
- Efeitos cardioprotetores pela atenuação dos fatores de risco metabólicos.
- Melhora a patologia cerebral e restaura as funções cognitivas.
- Inibe a oxidação enzimática e espontânea da dopamina endógena e reduz o aumento da oxidação espontânea durante a inibição da monoamina oxídase.
- Exerce um potente efeito cardioprotetor contra o enfarte do miocárdio.
- Aumenta os níveis de vitamina C
- Induz à detenção do ciclo celular e a apoptose em células de cancro do colón.
- Atenua o stress oxidativo do fígado induzido por uma alimentação com um elevado teor de lípidos.
- Terapias farmacológicas e nutricionais potenciais da sua suplementação.
- Microbicida candidato para prevenir a transmissão da SIDA (VIH-1) ou reduzir a sua replicação.
- Para a terapia do cancro da próstata.
- Agente terapêutico para o cancro das tiroides.
- Protege contra a lesão por isquemia.
- Efeito neuroprotetor na retinopatia diabética.
- Protege contra o stress oxidativo relacionado com o sistema nervoso.
- Efeito neuroprotetor na diabetes mellitus.
- Atua como uma abordagem terapêutica preventiva eficaz para diminuir o stress e melhorar a resposta adaptativa na hipoxia renal.
- Atenua os estádios iniciais da aterosclerose.
- Redutor dos níveis de ácido úrico.
- Atenua a lesão pulmonar aguda.
- A suplementação materna pode melhorar o desenvolvimento pré- e pós-natal precoce dos bebés em gravidezes de risco.
- Protege dos efeitos do bisfenol A em fígados e rins.
- Efeitos anti-inflamatórios e antitumorais do hidroxitirosol.
- Modulação do sistema imunitário.
- Inibe as células-mãe cancerígenas e a capacidade metastática das linhas celulares triplo negativas do cancro da mama.
Bibliografia.
- de la Fuente, P. et al. ’Propiedades antioxidantes del Hidroxitirosol procedente de la hoja del olivo (Olea europaea L)’
- ‘Los fenoles del aceite de oliva’. EFSA.
- González Santiago, M.P. ‘Estudio de los efectos cardiovasculares y la absorción oral del hidroxitirosol en modelos animales y humanos’. Universidad de Granada. 2005. Tesis doctoral.
- Shaffer, S. et al. ‘Cytoprotective effects of olive mill wastewater extract and its main constituent hydroxytyrosol in PC12 cells’’. Elsevier. 2010. Publicado por: Pharmacol Res. 62(4):322-7.
- Silva, S. et al. ‘Protective effects of hydroxytyrosol-supplemented refined olive oil in animal models of acute inflammation and rheumatoid arthritis’. PubMed. US National Library of Medicine. National Institute of Health. 2015. Publicado por: J.Nutr Biochem. 26 (4): 360-8.
- Warleta, F. et al. ‘Hydroxytyrosol Protects against Oxidative DNA Damage in Human Breast Cells.’Nutrients. 2011. National Library of Medicine. 2011. Publicado por: Nutrients. 3(10):839–857.
- Lee-Huang, S. et al. ‘Discovery of Small-Molecule HIV Fusion and Integrase Inhibitors Oleuropein and Hydroxytyrosol: II. Integrase Inhibition’. US National Library of Medicine. Institutes of Health. 2007. Publicado por: Biochem Biophys Res Commun. 354(4):879– 884.
- Fistonic, I. et al. ‘Olive oil biophenols and women’s health’. US National Library of Medicine. National Institutes of Health. 2012. Publicado por: Med Glas (Zenica). 9(1) 1- 9.
- Cabrerizo S, De La Cruz JP, López-Villodres JA, Muñoz-Marín J, Guerrero A, Reyes JJ, Labajos MT, González-Correa JA. Role of the inhibition of oxidative stress and inflammatory mediators in the neuroprotective effects of hydroxytyrosol in rat brain slices subjected to hypoxia reoxygenation.JNutrBiochem.2013;24:2152-2157.
- Camargo A, Delgado-Lista J, Garcia-Rios A, Cruz-Teno C, Yubero-Serrano EM, PerezMartinez P, et al. Expression of proinflammatory, proatherogenic genes is reduced by the Mediterranean diet in elderly people. The British Journal of Nutrition. 2012; 108(3): 500–508.
- Cao K, Xu J, Zou X, Li Y, Chen C, Zheng A, Li H, Li H, Szeto IM, Shi Y, Long J, Liu J, Feng Z. Hydroxytyrosol prevents diet-induced metabolic syndrome and attenuates mitochondrial abnormalities in obese mice.Free RadicBiol Med. 2014;67:396-407.
- Carluccio MA, Ancora MA, Massaro M, Carluccio M, Scoditti E, Distante A, Storelli C, De Caterina R. Homocysteine induces VCAM-1 gene expression through NFkappaB and NAD(P)H oxidase activation: protective role of Mediterranean diet polyphenolic antioxidants. Am J PhysiolHeartCircPhysiol. 2007; 293: H2344-H2354.
- Catalán Ú, López de Las Hazas MC, Rubió L, Fernández-Castillejo S, Pedret A, de la Torre R, Motilva MJ, Solà R. Protective effect of hydroxytyrosol and its predominant plasmatic human metabolites against endothelial dysfunction in human aortic endothelial cells.MolNutr Food Res. 2015.doi:10.1002/mnfr.201500361.
- Cicerale S, Lucas L, Keast R. Biological Activities of Phenolic Compounds Present in Virgin Olive Oil. International Journal of Molecular Sciences. 2010;11(2): 458–479.
- Covas MI, de la Torre R, Fitó M. Virgin olive oil: a key food for cardiovascular risk protection.Br J Nutr. 2015; 113 (Suppl 2): S19-S28.
- Covas MI, Nyyssönen K, Poulsen HE, Kaikkonen J, Zunft HJ, Kiesewetter H, Gaddi A, de la Torre R, Mursu J, Bäumler H, Nascetti S, Salonen JT, Fitó M, Virtanen J, Marrugat J; EUROLIVE Study Group. The effect of polyphenols in olive oil on heart disease risk factors: a randomized trial.Ann InternMed. 2006; 145: 333- 341.
- D’Angelo S, Ingrosso D, Migliardi V, Sorrentino A, Donnarumma G, Baroni A, et al. Hydroxytyrosol, a natural antioxidant from olive oil, prevents protein damage induced by long-wave ultraviolet radiation in melanoma cells. Free Radical Biology & Medicine. 2005 38(7): 908–919.
- da Silva R, Bach-Faig A, Raidó B, Buckland G, Vaz de Almeida MD, Serra-Majem L. Worldwide variation of adherence to the Mediterranean diet, in 1961–1965 and 2000–2003. Public Health Nutrition. 2009; 12 (Special Issue 9A): 1676–1684.
- Deiana M, Aruoma OI, Bianchi ML, Spencer JP, Kaur H, Halliwell B, Aeschbach R, Banni S, Dessi MA, Corongiu FP. Inhibition of peroxynitrite dependent DNA base modification and tyrosine nitration by the extra virgin olive oil-derived antioxidant hydroxytyrosol. Free RadicBiolMed. 1999; 26:762-769.
- Dell’Agli M, Fagnani R, Mitro N, Scurati S, Masciadri M, Mussoni L, Galli GV, Bosisio E, Crestani M, De Fabiani E, Tremoli E, Caruso D. Minor components of olive oil modulate proatherogenic adhesion molecules involved in endothelial activation.J Agric Food Chem. 2006;54:3259-3264.
- Dell’Agli M, Maschi O, Galli GV, Fagnani R, Dal Cero E, Caruso D, Bosisio E. Inhibition of platelet aggregation by olive oil phenols via cAMPphosphodiesterase. Br. J. Nutr. 2008; 99: 945–951.
- Díaz-López A, Babio N, Martínez-González MA, Corella D, Amor AJ, Fitó M, Estruch R, Arós F, Gómez-Gracia E, Fiol M, Lapetra J, Serra-Majem L, Basora J, Basterra-Gortari FJ, Zanon-Moreno V, Muñoz MÁ, Salas-Salvadó J; PREDIMED Study Investigators.Mediterranean Diet, Retinopathy, Nephropathy, and Microvascular Diabetes Complications: A Post Hoc Analysis of a Randomized Trial.Diabetes Care.2015;38:2134-2141.
- Ghanbari R, Anwar F, Alkharfy KM, Gilani AH, Saari N. Valuable Nutrients and Functional Bioactives in Different Parts of Olive (Olea europaea L.)A Review. International Journal of Molecular Sciences. 2012; 13(3): 3291–3340.
- González-Correa JA, López-Villodres JA, Asensi R, Espartero JL, Rodríguez-Gutiérez G, De La Cruz JP. Virgin olive oil polyphenol hydroxytyrosol acetate inhibits in vitro platelet aggregation in human whole blood: comparison with hydroxytyrosol and acetylsalicylic acid.Br J Nutr. 2009; 101: 1157-1164.
- González-Correa JA, Navas MD, Lopez-Villodres JA, Trujillo M, Espartero JL, De La Cruz JP. Neuroprotective effect of hydroxytyrosol and hydroxytyrosol acetate in rat brain slices subjected to hypoxia-reoxygenation. Neuroscience Letters. 2008; 446(2-3): 143–146.
- González-Correa JA, Navas MD, Muñoz-Marín J, Trujillo M, Fernández-Bolaños J, de la Cruz JP. Effects of hydroxytyrosol and hydroxytyrosol acetate administration to rats on platelet function compared to acetylsalicylic acid.J Agric Food Chem. 2008; 56: 7872-7876.
- Granados-Principal S, Quiles JL, Ramirez-Tortosa CL, Sanchez-Rovira P, RamirezTortosa MC. Hydroxytyrosol: from laboratory investigations to future clinical trials. Nutr Rev. 2010; 68: 191-206.
- Guerrero A, De la Cruz JP, Muñoz-Marín J, López-Villodres JA, Madrona A, Espartero JL, González-Correa JA. Neuroprotective effect of alkyl hydroxytyrosyl ethers in rat brain slices subjected to a hypoxia-reoxygenation model. Food Chemistry.2012; 134(4): 2176–2183.
- Hamden K, Allouche N, Damak M, Elfeki A. Hypoglycemic and antioxidant effects of phenolic extracts and purified hydroxytyrosol from olive mill waste in vitro and in rats. Chemico-Biological Interactions. 2009; 180(3): 421–432.
- Jemai H, Bouaziz M, Fki I, El Feki A, Sayadi S. Hypolipidimic and antioxidant activities of oleuropein and its hydrolysis derivative-rich extracts from Chemlali olive leaves. Chemico-Biological Interactions. 2008; 176(2-3): 88–98.
- Jemai H, El Feki A, Sayadi S. Antidiabetic and antioxidant effects of hydroxytyrosol and oleuropein from olive leaves in alloxan-diabetic rats. Journal of Agricultural and Food Chemistry. 2009; 57(19): 8798–8804.
- Liu H, Huang H, Li B, Wu D, Wang F, Zheng X, et al. Olive oil in the prevention and treatment of osteoporosis after artificial menopause. Clinical Interventions in
Aging. 2012; 9: 2087–2095. - López-Villodres JA, Abdel-Karim M, De La Cruz JP, Rodríguez-Pérez MD, Reyes JJ, Guzmán-Moscoso R, Rodriguez-Gutierrez G, Fernández-Bolaños J, González Correa JA.Effects of hydroxytyrosol on cardiovascular biomarkers in experimental diabetes mellitus.J NutrBiochem.2016;37:94-100.
- Muñoz-Marín J, De La Cruz JP, Guerrero A, López-Leiva I, López-Villodres JA, Reyes JJ, et al. Cytoprotective effect of hydroxytyrosyl alkyl ether derivatives after oral administration to rats in a model of glucose-oxygen deprivation in brain slices. Journal of Agricultural and Food Chemistry. 2012; 60(31): 7659–7664.
- Muñoz-Marín J, De la Cruz JP, Reyes JJ, López-Villodres JA, Guerrero A, López-Leiva I, et al. Hydroxytyrosol alkyl ether derivatives inhibit platelet activation after oral administration to rats. Food and Chemical Toxicology: An International Journal Published for the British Industrial Biological Research Association. 2013; 58: 295–300.
- Murotomi K, Umeno A, Yasunaga M, Shichiri M, Ishida N, Koike T, Matsuo T, Abe H, Yoshida Y, Nakajima Y. Oleuropein-RichDiet Attenuates Hyperglycemia and Impaired Glucose Tolerance in Type 2 Diabetes Model Mouse. J Agric Food Chem. 2015;63:6715-6722.
- Owen RW, Haubner R, Würtele G, Hull E, Spiegelhalder B, Bartsch H. Olives and olive oil in cancer prevention. European Journal of Cancer Prevention: The Official Journal of the European Cancer Prevention Organisation (ECP). 2004; 13(4): 319–326.
- Pan S, Liu L, Pan H, Ma Y, Wang D, Kang K, et al. Protective effects of hydroxytyrosol on liver ischemia/reperfusion injury in mice. Molecular Nutrition & Food Research. 2013; 57(7): 1218–1227.
- Pauwels E. The protective effect of the Mediterranean diet: Focus on cancer and cardiovascular risk. Med. Princ. Pract. 2008;20: 103–111.
- Petroni A, Blasevich M, Salami M, Papini N, Montedoro GF, Galli C. Inhibition of platelet aggregation and eicosanoid production by phenolic components of olive oil. Thromb.Res. 1995; 78: 151–160.
- Petroni A, Blasevich M, Papini N, Salami M, Sala A, Galli C. Inhibition of leukocyte leukotriene B4 production by an olive oil-derived phenol identified by massspectrometry. Thrombosis Research. 1997; 87(3): 315–322.
- Raederstorff D. Antioxidant activity of olive polyphenols in humans: a review. International Journal for Vitamin and Nutrition Research. Internationale. Journal International De Vitaminologie Et De Nutrition. 2009; 79(3): 152–165.
- Ramírez-Tortose M, Pulido-Moran M, Granados S, Gaforio JJ, Quiles JL. Hydroxytyrosol as a Component of the Mediterranean Diet and Its Role in Disease Prevention. En: Preedy VR. The Mediterranean Diet. San Diego: Elsevier; 2015.
- Reyes JJ, Villanueva B, López-Villodres JA, De La Cruz JP, Romero L, RodríguezPérez MD, Rodríguez-Gutiérrez G, Fernández-Bolaños J, González-Correa JA. Neuroprotective Effect of hydroxytyrosol In Experimental Diabetes Mellitus. J Agric Food Chem. 2016.DOI: 10.1021/acs.jafc.6b02945.
- Richard N, Arnold S, Hoeller U, Kilpert C, Wertz K, Schwager J. Hydroxytyrosol is the major anti-inflammatory compound in aqueous olive extracts and impairs cytokine and chemokine production in macrophages. Planta Med. 2011;77:1890-1897.
- Rietjens SJ, Bast A, de Vente J, Haenen GR. The olive oil antioxidant hydroxytyrosol efficiently protects against the oxidative stress-induced impairment of theNObullet response of isolated rat aorta. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2007; 292:H1931-1936.
- Rodríguez-Morató J, Xicota L, Fitó M, Farré M, Dierssen M, de la Torre R. Potential Role of Olive Oil Phenolic Compounds in the Prevention of Neurodegenerative Diseases. Molecules (Basel, Switzerland). 2015; 20(3): 4655–4680.
- Rosillo MA, Sánchez-Hidalgo M, González-Benjumea A, Fernández-Bolaños JG, Lubberts E, Alarcón-de-la-Lastra C. Preventive effects of dietary hydroxytyrosol acetate, an extra virgin olive oil polyphenol in murine collagen-induced arthritis. Molecular Nutrition & Food Research. 2015; 59 (12): 2537–2546
- Sánchez-Fidalgo S, Villegas I, Aparicio-Soto M, Cárdeno A, Rosillo MÁ, GonzálezBenjumea A, et al. Effects of dietary virgin olive oil polyphenols:hydroxytyrosyl acetate and 3, 4 ihydroxyphenylglycol on DSS-induced acute colitis in mice. The Journal of Nutritional Biochemistry. 2015;26(5): 513–520.
- R, Carluccio MA. Mediterranean diet polyphenols reduce inflammatory angiogenesis through MMP-9 and COX-2 inhibition in human vascular endothelial cells: a potentially protective mechanism in atherosclerotic vascular disease and cancer. Arch BiochemBiophys. 2012; 527:81-89.
- Servili M, Sordini B, Esposto S, Urbani S, Veneziani G, Di Maio I, et al. Biological Activities of Phenolic Compounds of Extra Virgin Olive Oil. Antioxidants. 2013; 3(1): 1–23.
- Storniolo CE, Roselló-Catafau J, Pintó X, Mitjavila MT, Moreno JJ.Polyphenol fraction of extra virgin olive oil protects against endothelial dysfunction induced by high glucose and free fatty acids through modulation of nitric oxide and endothelin1.Redox Biol. 2014;2C:971-977.
- Soni MG, Burdock GA, Christian MS, Bitler CM, Crea R. Safety assessment of aqueous olive pulp extract as an antioxidant or antimicrobial agent in foods. Food and Chemical Toxicology: An International Journal Published for the British Industrial Biological Research Association. 2006; 44(7): 903–915.
- Tabernero M, Sarriá B, Largo C, Martínez-López S, Madrona A, Espartero JL, Bravo L, Mateos R. Comparative evaluation of the metabolic effects of hydroxytyrosol
and its lipophilic derivatives (hydroxytyrosyl acetate and ethyl hydroxytyrosyl ether) in hypercholesterolemic rats.Food Funct. 2014;5:1556-1563. - Terzuoli E, Donnini S, Giachetti A, Iñiguez MA, Fresno M, Melillo G, Ziche M. Inhibition of hypoxia inducible factor-1alpha by dihydroxyphenylethanol, a product from olive oil, blocks microsomal prostaglandin-E synthase-1/vascular endothelial growth factor expression and reduces tumor angiogenesis. Clinical Cancer Research: An Official Journal of the American Association for Cancer
Research. 2010; 16(16): 4207–4216. - Urpi-Sarda M, Casas R, Chiva-Blanch G, Romero-Mamani ES, Valderas-Martínez P, Arranz S, et al. Virgin olive oil and nuts as key foods of the Mediterranean diet effects on inflammatory biomarkers related to atherosclerosis. Pharmacological Research. 2012;65(6): 577–583.
- Visioli F, Galli C, Grande S, Colonnelli K, Patelli C, Galli G, Caruso D. Hydroxytyrosol excretion differs between rats and humans and depends on the vehicle of administration. The Journal of Nutrition. 2006; 133(8): 2612–2615.
- Vissers MN, Zock PL, Katan MB. Bioavailability and antioxidant effects of olive oil phenols in humans: a review. European Journal of Clinical Nutrition. 2004; 58(6):955–965.
- Waterman E, Lockwood B. Active components and clinical applications of olive oil. Alternative Medicine Review: A Journal of Clinical Therapeutic. 2007; 12(4): 331–342.
- Zhang X, Cao J, Zhong L. Hydroxytyrosol inhibits pro-inflammatory cytokines, iNOS, and COX-2 expression in human monocytic cells. NaunynSchmiedebergs Arch Pharmacol.2009; 379: 581-586.
- Zhong YW, Wu J, Hu HL, Li WX, Zhong Y.Protective effect 3,4- dihydroxyphenylethanol in subarachnoid hemorrhage provoked oxidative neuropathy.ExpTher Med. 2016;12:1908-1914.
- Zhu L, Liu Z, Feng Z, Hao J, Shen W, Li X, Sun L, Sharman E, Wang Y, Wertz K, Weber P, Shi X, Liu J. Hydroxytyrosol protects against oxidative damage by simultaneous activation of itochondrial biogenesis and phase II detoxifying enzyme systems in retinal pigment epithelial cells.J NutrBiochem.2010;21:1089- 1098.
- Zou X, Feng Z, Li Y, Wang Y, Wertz K, Weber P, Fu Y, Liu J. Stimulation of GSH synthesis to prevent oxidative stress-induced apoptosis by hydroxytyrosol in human retinal pigment epithelial cells: activation of Nrf2 and JNKp62/SQSTM1 pathways.J NutrBiochem.2012;23:994-1006.