Identificación de los taninos hidrolizables (punicalagina, punicalina y Geraniin) como nuevos inhibidores del virus de la hepatitis B cerrado covalentemente ADN circular
Estudio realizado por el Laboratorio Estatal Clave de Virología de Wuhan Instituto de Virología de la Academia de Ciencias de China, Wuhan 43001, Hubei, China
Departamento de Microbiología e Inmunología, Facultad de Medicina de la Universidad de Indiana, 635 Barnhill Drive, Indianapolis, IN 46202, EE.UU
Publicado en la revista científica Antiviral Research
Titulo original Identification of hydrolyzable tannins (punicalagin, punicalin and geraniin) as novel inhibitors of hepatitis B virus covalently closed circular DNA
El desarrollo de nuevos agentes para apuntar al virus del la Hepatitis B DNA se necesita con urgencia debido a las limitaciones de los fármacos disponibles actualmente para el tratamiento de la hepatitis B.
Mediante el uso de un ensayo basado en células en las que la producción de HBeAg es de una manera dependiente de cccDNA, que exhibió una biblioteca de compuestos derivados de hierbas medicinales chinas para los inhibidores contra el virus del la Hepatitis B cccDNA.
Tres taninos hidrolizables, punicalagina específicamente, punicalina y geraniin, surgieron como nuevos agentes anti-virus del la Hepatitis B .
Estos compuestos reducen significativamente la producción de secretada HBeAg y cccDNA de una manera dependiente de la dosis en nuestro ensayo, sin alteración dramática de la replicación del ADN viral. Por otra parte, punicalagina no afectó a la actividad pre-core / núcleo promotor, la transcripción pgARN, la expresión de la proteína del núcleo, o la secreción de HBsAg.
Mediante el empleo de la ac
umulación cccDNA basado en células y el ensayo de estabilidad, se encontró que estos taninos inhibieron significativamente el establecimiento de cccDNA y modestamente facilitaron la degradación de cccDNA preexistente.
En conjunto, nuestros resultados sugieren que los taninos hidrolizables inhiben la producción cccDNA virus del la Hepatitis B a través de un mecanismo dual a través de la prevención de la formación de cccDNA y la promoción de la descomposición cccDNA, aunque este último efecto es bastante menor. Estos taninos hidrolizables punicalagina, punicalina pueden servir como compuestos líderes para el desarrollo de nuevos agentes para curar la infección por al virus del la Hepatitis B.